56  Desmoid-Tumor (Desmoid-type Fibromatosis, DTF)

Erstellt: 02.11.2025
Autoren: T. Jäger
Konsentiert: 06.11.2025
Letzte Änderung: 12.11.2025
Zuletzt bearbeitet von: T. Jäger
Version: 2.0.1

56.1 Definition & Klinische Untersuchung

Desmoid-Tumoren (DTF) sind seltene, lokal aggressive fibroblastische Neoplasien ohne Metastasierungsneigung. Sie entstehen typischerweise in Bauchwand, Extremitäten, Rumpfwand oder mesenterial/intraabdominell. Klinisch präsentieren sie sich als langsam wachsende, oft derbe, wenig verschiebliche Raumforderungen; Schmerzen, Funktions- oder Organbeeinträchtigungen sind möglich.

Klinische Basisbefunde: Größe, Lokalisation, Tiefenausdehnung, Nähe zu Gefäß-/Nervenstrukturen, Hautbeteiligung, postoperative/traumatische Vorgeschichte, FAP-Anamnese (Familial Adenomatous Polyposis).

56.2 Epidemiologie (kurz)

Jahresinzidenz ca. 2–5/Million; Gipfel im 3.–4. Lebensjahrzehnt; Frauen häufiger betroffen. Etwa 10–15 % sind FAP-assoziiert (germline APC-Mutation).

56.3 Pathophysiologie

Sporadische DTF zeigen in ~80–90 % somatische CTNNB1-Mutationen (meist T41A, seltener S45F/P) mit aberranter β-Catenin-Signalisierung. FAP-assoziierte DTF entstehen auf Basis von APC-Mutationen und treten bevorzugt intraabdominell/mesenterial nach abdominaler Operation auf. Bestimmte CTNNB1-Mutationen (v. a. S45F) sind nach Resektion mit höherer Lokalrezidiv-Rate assoziiert [1, 2].

56.4 Symptome & Befunde

  • Palpable derbe Masse, oft schmerzhaft
  • Funktionseinschränkung (z. B. Schulter-/Extremitätenfunktion)
  • Bauchwand: Vorwölbung/Druckschmerz
  • Mesenterial: Obstruktion, Ischämie-/Fistelrisiko (selten), B-Symptomatik fehlt

56.5 Differentialdiagnose

Weichteilsarkome (v. a. niedriggradig), Narben-/Keloid, tiefe Fibromatosen anderer Genese, Endometriose (Bauchwand), entzündliche Pseudotumoren.

56.6 Diagnostik

  • Bildgebung: Primär MRT der betroffenen Region (Weichteilkontrast, Relation zu Faszien/Nerven/Gefäßen). CT bei intraabdomineller/mesenterialer Lokalisation.
  • Histologie/Pathologie: Core-Needle-Biopsie (mehrere Zylinder). Immunhistochemie: Nukleäres β-Catenin (häufig), Ausschluss Sarkom.
  • Molekular: CTNNB1-Mutationsanalyse (T41A/S45F/S45P) zur Prognoseabschätzung; bei entsprechender Anamnese APC-Keimbahndiagnostik.
  • Verlauf: In frühen Phasen ist aktive Überwachung (AS) mit seriellen klinischen Kontrollen + MRT (z. B. 3–4-monatlich in Jahr 1, dann strecken) Standard-Erststrategie bei asymptomatischen oder mild symptomatischen Patient:innen [3].

CAVE: Keine Exzisionsbiopsie! Immer Core-Needle; ungezielte/zu breite Biopsien erschweren spätere lokale Optionen. Bei Verdacht auf FAP vor abdominalen Eingriffen humangenetische Abklärung und interdisziplinäre Fallbesprechung.

56.7 Klassifikation / Relevante Kategorien

Eine einheitliche TNM-Klassifikation existiert nicht. Für das Management entscheidend sind: (1) Lokalisation (Bauchwand, Extremität/Rumpf, Kopf-Hals; intraabdominell/mesenterial), (2) Symptomlast/Bedrohung kritischer Strukturen, (3) Dynamik (Progress vs. Stabilisierung/Regression), (4) molekularer Status (CTNNB1, APC), (5) Vorbehandlung.

Kategorie Ausprägungen
Lokalisation Bauchwand; Extremität/Rumpf; Kopf-Hals; intraabdominell/mesenterial
Dynamik AS-geeignet (stabil/regredient) vs. behandlungsbedürftig (progressiv/symptomatisch)
Molekular CTNNB1 (T41A, S45F/S45P), APC (FAP-assoziiert)
Komorbidität Voroperationen (insb. FAP), Schwangerschaft, OP-Risiken, Fertilitätswunsch
Table 56.1: Klinisch relevante Kategorien für Therapieentscheidungen (eigene Zusammenstellung basierend auf Primärliteratur)

56.8 Therapie

56.8.1 Grundprinzip

  • Front-line: Aktive Überwachung (AS) bei den meisten sporadischen DTF ohne drohende Organ-/Funktionsgefährdung. Prospektive Daten (GRAFITI) zeigen hohe Raten an Stabilisierung/Spontan-Regression und dass nur ein Teil eine aktive Therapie benötigt [3].
  • Therapieeinleitung bei: gesicherter Progression, anhaltend relevanter Schmerz/Funktionsverlust trotz Supportivtherapie, drohender Strukturschaden (Nerven/Gefäße/Gelenke), Komplikationsrisiko (intraabdominell).
  • Therapiewahl individualisiert (lokal vs. systemisch) im interdisziplinären Board (Sarkomzentrum).

56.8.2 Evidenzgestützte Optionen

Substanz Setting Design/ n Primärendpunkt Ergebnis (kurz) wichtige Toxizitäten
Nirogacestat (γ-Sekretase-Inhibitor) Erwachsene mit progredienten DTF Phase-III, randomisiert, n=142 PFS (zentral geprüft) Signifikant bessere PFS; ORR ~41 % Diarrhoe, Fatigue, Hypophosphatämie; ovarielle Dysfunktion häufig reversibel
Sorafenib (TKI) Progrediente/refraktäre/symptomatische DTF Phase-III, randomisiert, n=87 PFS (Investigator) Signifikant bessere PFS; ORR ~33 % Exanthem, Fatigue, Hypertonie, Diarrhoe
Table 56.2: Prospektive Evidenz: Systemtherapie bei DTF [4, 5]

Praktische Hinweise: - Nirogacestat: orale Dauertherapie; Fertilitätsaspekte (ovarielles Signal) in Aufklärung berücksichtigen [4]. - TKI (z. B. Sorafenib) als wirksame, oft gut verträgliche Option; Dosisanpassungen üblich [5]. - Zytostatika (low-dose MTX/Vinca; Anthrazykline) bleiben Reservetherapien bei Versagen/Unverträglichkeit zielgerichteter Optionen (primär nicht RCT-basiert; hier keine Zitation).

56.8.3 Lokaltherapie

Verfahren Design/ n Kernergebnis Typische Eignung
Radiotherapie (moderate Dosis) Phase-II, multizentrisch, n=44 3-Jahres-LC ~82 %; langsame, anhaltende Remissionen Inoperabel, funktionserhaltend, bei Progress/Symptomlast
Kryoablation (perkutane Bildführung) Phase-II, multizentrisch, n=50 12-Monats-Nicht-Progression 86 %; Schmerz-/Funktionsverbesserung Progrediente, extraabdominelle DTF nach Systemtherapie oder bei Symptomen
Kryoablation – frühe Serie Monozentrische Serie, n=13 Gute lokale Kontrolle; geringe schwere Komplikationsrate Selektierte extraabdominelle DTF
Table 56.3: Prospektive Evidenz: Lokale Verfahren [6–8]

Operation (selektiv): Heute zurückhaltend. Indiziert bei resektablen Bauchwand-DTF mit vertretbarer Morbidität oder bei klarer Funktions-/Organbedrohung, wenn Gewebe-schonend resektabel. Nach Resektion bestehen – abhängig von Lokalisation, Größe, CTNNB1-Status – relevante Lokalrezidivraten; S45F-Mutationen sind mit höherem Rezidivrisiko assoziiert [1, 2, 9]. Breite onkologische Resektionen sind nicht das Ziel; funktionserhaltend planen, plastische Rekonstruktion einbeziehen.

56.8.4 Präoperative Vorbereitung

  • Interdisziplinäre Besprechung (Sarkomboard).
  • Vervollständigung Bildgebung (MRT ± CT).
  • Biopsie-/Molekulardaten prüfen (CTNNB1/APC).
  • Schmerz-/Physiotherapie, Ergonomie, ggf. Orthesen.

56.8.5 Anästhesie & Lagerung (bei OP/Intervention)

  • Standard je nach Lokalisation/Eingriff; bei Kryoablation häufig in ITN; thermische Schutzmaßnahmen (Hydrodissektion/CO₂-Dissektion) einplanen.

56.8.6 OP-/Interventions-Schritte (Kurzüberblick)

  • Bauchwand-Resektion: Funktionsorientierte Myofasziaresektion mit knappen Resektionsrändern ausreichend, Rekonstruktion (Netz) nach Bedarf.
  • Kryoablation: CT/US-geführt, 2–3 Freeze-Thaw-Zyklen, Schutz kritischer Strukturen, postinterventionelles Schmerz-/Ödem-Management [7, 8].
  • Radiotherapie: 50–56 Gy in Fraktionen (z. B. 2 Gy), späte Remissionen abwarten [6].

56.8.7 Intraoperative Komplikationen & Management

  • Nerven-/Gefäßverletzung vermeiden (präoperative Planung); bei Kryoablation thermische Nervenprotektion.
  • Darmverletzung/Perforationsrisiko bei mesenterialen DTF – hier i. d. R. keine Primäroperation, sondern systemische Therapie bevorzugen.

56.8.8 Postoperatives/Interventionelles Management

  • Schmerztherapie, Physiotherapie, Narben-/Faszienpflege.
  • Wund-/Netz-Kontrollen (Bauchwand), Serommanagement.
  • Nach Kryoablation: Ödem, neuropathische Schmerzen antizipieren; Bildkontrolle (MRT) zeitgerecht, „späte Remission“ berücksichtigen.

56.9 Nachsorge

  • AS oder nach Therapie: Klinik + MRT der betroffenen Region:
    • Jahr 1: alle 3–4 Monate
    • Jahr 2: alle 4–6 Monate
    • ab Jahr 3: halbjährlich bis jährlich, individualisieren
  • Endpunkte: Symptome, Funktion, Größenänderung (RECIST/mRECIST), Therapiebedarf neu bewerten.
  • Lebensqualität: AS beeinträchtigt i. d. R. nicht die HRQoL; patient-reported outcomes berücksichtigen [10].

56.10 Komplikationen

  • Erkrankungsbedingt: Schmerzen, Funktionsverlust, selten Organobstruktion (mesenterial).
  • Therapiebedingt: Haut-/Weichteilreaktionen (RT), Nervenläsion/Kälte-Schaden (Kryo), TKI-Klasseneffekte (Hypertension, Diarrhoe, Exanthem), Nirogacestat: häufig reversible ovariell-hormonelle Störungen [4].

56.11 Prognose

Keine Metastasierung; Langzeitverlauf häufig indolent mit Phasen der Stabilität/Regression. Unter AS benötigen viele Patient:innen keine aktive Therapie innerhalb der ersten Jahre [3]. Rezidivrisiko nach Operation variabel und u. a. von CTNNB1-Status abhängig [1, 2].

56.12 Zusatzmodule

56.12.1 Red Flags

  • Rasch progrediente Schmerzen/neurologische Ausfälle → Re-Staging, Therapieumstellung prüfen.
  • Intraabdominell: Ileus-/Ischämiezeichen → Notfall-Abklärung.

56.12.2 Besondere Situationen

  • FAP-assoziiert: Hohe Morbidität mesenterialer DTF; möglichst keine ausgedehnten Bauch-OPs; systemische Therapie bevorzugen. Abdominalchirurgische Eingriffe erhöhen Desmoidrisiko [11].
  • Fertilität/Schwangerschaft: Systemtherapien sorgfältig abwägen; bei Nirogacestat Fertilitätsberatung.

56.13 Literatur

1.
Colombo C, Miceli R, Lazar AJ, et al (2013) CTNNB1 S45F mutation is a molecular prognosticator of increased postoperative primary desmoid tumor recurrence: An independent, multicenter validation study. Cancer 119(20):3696–3702. https://doi.org/10.1002/cncr.28271
2.
Broekhoven DLM van, Verhoef C, Grünhagen DJ, et al (2015) Prognostic value of CTNNB1 gene mutation in primary sporadic aggressive fibromatosis. Annals of Surgical Oncology 22(5):1464–1470. https://doi.org/10.1245/s10434-014-4156-x
3.
Schut A-RW, Timbergen MJM, Broekhoven DLM van, et al (2023) A nationwide prospective clinical trial on active surveillance in patients with non-intra-abdominal desmoid-type fibromatosis: The GRAFITI trial. Annals of Surgery 277(4):689–696. https://doi.org/10.1097/SLA.0000000000005415
4.
Gounder M, Ratan R, Alcindor T, et al (2023) Nirogacestat, a \(\gamma\)-secretase inhibitor for desmoid tumors. The New England Journal of Medicine 388(10):898–912. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2210140
5.
Gounder MM, Mahoney MR, Van Tine BA, et al (2018) Sorafenib for advanced and refractory desmoid tumors. The New England Journal of Medicine 379(25):2417–2428. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1805052
6.
Keus RB, Nout RA, Blay J-Y, et al (2013) Results of a phase II pilot study of moderate dose radiotherapy for inoperable desmoid-type fibromatosis—an EORTC STBSG and ROG study (EORTC 62991-22998). Annals of Oncology 24(10):2672–2676. https://doi.org/10.1093/annonc/mdt254
7.
Kurtz J-E, Buy X, Deschamps F, et al (2021) CRYODESMO-01: A prospective, open phase II study of cryoablation in desmoid tumour patients progressing after medical treatment. European Journal of Cancer 143:78–87. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2020.10.035
8.
Havez M, Lippa N, Al-Ammari S, et al (2014) Percutaneous image-guided cryoablation in inoperable extra-abdominal desmoid tumors: A study of tolerability and efficacy. CardioVascular and Interventional Radiology 37(6):1500–1506. https://doi.org/10.1007/s00270-013-0830-9
9.
Tsagozis P, Ahmad Khan SA, Collin M, al. et (2017) Outcome of surgery for primary and recurrent desmoid-type fibromatosis: A retrospective case series of 174 patients. PLOS ONE 12(2):e0172236. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0172236
10.
Schut A-RW, Lidington E, Timbergen MJM, al. et (2023) Health-related quality of life of patients with non-intra-abdominal desmoid-type fibromatosis treated with active surveillance. Annals of Surgery 277(6):e1028–e1035. https://doi.org/10.1097/SLA.0000000000005965
11.
Nieuwenhuis MH, Lefevre J-H, Bülow S, et al (2011) Family history, surgery, and APC mutation are risk factors for desmoid tumors in familial adenomatous polyposis: An international cohort study. Diseases of the Colon & Rectum 54(10):1229–1234. https://doi.org/10.1097/DCR.0b013e3182255242